在2024年10月，中国科学院大学杭州高等研究院药学院、中国科学院上海药物研究所化学生物学国家重点实验室以及南京中医药大学中药学院的He Huang老师研究团队在《iScience》上发表了题为“SIRT3在哺乳动物细胞中对赖氨酸苯甲酰化的调节存在差异”的论文。

摘要

赖氨酸苯甲酰化（Kbz）是一种新发现的蛋白质翻译后修饰（PTM），近年来备受关注。最初，我们识别出SIRT2作为哺乳动物细胞中的脱苯甲酰酶，但最新的研究结果表明其专一性或许需要重新审视。同时，其他脱苯甲酰酶在哺乳动物细胞中的功能依然缺乏深入研究。本研究揭示了SIRT3作为另一种脱苯甲酰酶的重要性。

研究发现

通过定量分析，我们在哺乳动物细胞中识别了1,075个Kbz位点，其中44个由SIRT3特异性介导，66个受SIRT2影响。值得一提的是，SIRT3和SIRT2调控的Kbz底物各不相同，提示它们可能参与不同的细胞过程。

功能研究

进一步的功能研究显示，SIRT3调节苯甲酰化蛋白肽酰脯氨酸顺式-反式异构酶F（PPIF），其中的K73bz和K197bz显著降低了其与肿瘤抑制因子p53的相互作用。此外，K978bz对ATP-柠檬酸裂解酶（ACLY）的酶活性具有明显的抑制作用。这一发现不仅揭示了一种新的脱苯甲酰酶及其Kbz底物，还提升了我们对Kbz生物学功能的理解。

此次研究中，293T和HepG2细胞的体外培养均采用了尊龙凯时的Ausbian特级胎牛血清，确保了严谨的实验过程和数据可靠性。

总之，SIRT3在Kbz修饰中扮演了关键角色，为未来生物医学研究提供了新的视角和方向。